国内外甲氧胺盐酸盐产品技术工艺研发动态与发展趋势分析(可行性分析报告)

第一节 国内甲氧胺盐酸盐产品 技术工艺 研发动态

国内生产甲氧胺盐酸盐和乙氧胺盐酸盐工艺落后，多采用亚硝酸钠法，不但质量差，“三废”大，而且工艺操作安全性差，用该法生产甲氧胺盐酸盐的厂家都发生过爆炸。山东师范大学采用新工艺生产甲氧胺盐酸盐和乙氧胺盐酸盐，生产更安全，收率及产品质量均有明显的提高，产品出口到英国、意大利、日本等国家，得到了国际认可，同时大大降低了生产成本，提高了该产品的国际竞争力。

第二节 国外甲氧胺盐酸盐产品 技术工艺 研发动态

甲氧胺盐酸盐是近年来问世的一种医药、农药中间体的新品种，由富士纯药株式会社首家在日本开发成功并投入大规模工业化生产。

国外甲氧胺盐酸盐主要生产商多集中在印度，生产工艺大多较为落后工艺，操作安全性差，“三废”较大。

第三节 近年国内外甲氧胺盐酸盐 技术工艺 研发成果回顾

甲氧胺盐酸盐作为一种重要医药和农药中间体，在医药方面主要应用于第二代头孢类产品头孢呋辛的合成，农药方面则主要用于合成高效低毒的苯氧菌酯。

1、头孢呋辛

英国葛兰素公司研制开发的头孢类抗生素——头孢呋辛，以良好的临床应用效果赢得了市场的普遍认可。随着头孢呋辛的专利保护到期(专利保护期至1996年)，国内外大型制药企业已开始陆续投产该产品，以占领该药的庞大消费市场。国外的主要厂家有奥地利的BIOCHEMIE、印度的ORCHID、英国的葛兰素史克、韩国的CJ等公司。

2、苯氧菌酯

苯氧菌酯为白色粉末结晶体，是β-甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂中的优良品种，1992年由德国BASF公司开发，并于1996年成为最早进入市场的Strobilurin类杀菌剂的两个品种之一。由于此类杀菌剂的作用机理独特，有着广谱高效的活性，且具有高度的选择性，对环境友好，是继三唑类杀菌剂之后的又一类重要的杀菌剂，其单剂或复配剂已在41个国家的38种作物上登记。

刘卫东网等从中国国情出发，采用苯酞、邻甲酚和甲氧胺盐酸盐为原料合成了苯氧菌酯，其化学反应式如下：

苯氧菌酯是一种高效、广谱、新型杀菌剂，主要用于小麦、玉米、豆类、水稻、马铃薯、果树、瓜果等作物，对子襄菌、担子菌纲、半知菌类和卵菌亚纲等几乎所有致病真菌引起的大多数病害如梨黑星病、白粉病、小麦锈病、稻瘟病、甜菜叶斑病、葡萄霜霉病、马铃薯疫病等都有良好的防效，具有保护、治疗和铲除活性。该产品毒性和残留低，作用机理独特，与目前市场上大多数品种无交互抗性，且比常规杀菌剂持效期长。具有高度的选择性，对作物、人畜及有益生物安全，对环境基本无污染，因此可取代同类老品种，并极有希望成为一个大吨位品种，市场前景非常好。

第四节 未来甲氧胺盐酸盐国内外 技术工艺 研发趋势 分析

目前，国内甲氧胺盐酸盐生产企业基本上是采用硫酸羟胺为主要原料的生产工艺，企业的生产能力较小，产品的生产成本较高，产品销售以外贸为主，且主原料硫酸羟胺国内没有工业化生产装置，基本上依赖进口，使得生产企业的竞争能力受制于国际原料市场的影响。

甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐外谋出路。甲氨胺盐酸盐、呋喃胺盐是生产第三代头孢类抗生素头孢呋辛的重要原料，而头孢呋辛因疗效显著、副作用小，在近年的全球医药销售排行榜中列头孢类抗生素的前列。由于该产品的合成技术比较复杂，因此国内目前使用的主要以进口产品为主。国内广东立国制药等企业已经开始生产该产品，但是产量还是比较小。因此，目前国内生产的甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐主要是以出口为主，每月出口量约有30～50吨。由于这两种中间体的生产有一定的难度，因此国内现在能够大批量生产的厂家只有石家庄柏旗、浙江黄岩四方、浙江永宁等少数几家药厂。

随着国内制药企业对头孢呋辛生产技术的逐渐掌握，国内市场对这两种中间体的需求也将有一定的增加。

第五节 甲氧胺盐酸盐产品同类替代 技术工艺 发展

甲氧胺盐酸盐合成方法较多，按原料分有亚硫酸氢钠法、氨法及羟胺法等。

1、亚硫酸氢钠法

季永新以亚硝酸钠为原料，与亚硫酸氢钠和二氧化硫反应制得羟胺亚硫酸钠，经硫酸二甲酯甲基化后，再水解、中和及蒸馏制得甲氧胺，所制得的甲氧胺经盐酸酸化、浓缩及真空干燥得甲氧胺盐酸盐。

2、氨法

高栋华等利用亚硝酸钠、氨水和二氧化硫为原料经拉希克(Raschig)反应先合成一定浓度的羟胺二磺酸盐，再在一定的温度和PH条件下，与硫酸二甲酯进行甲基化反应，然后水解得甲氧胺，将所制得的甲氧胺经盐酸酸化、浓缩及干燥后即得甲氧胺盐酸盐。

3、羟胺法

高栋华等利用盐酸羟胺为原料制成了甲氧胺盐酸盐，据 分析 ，采用这种合成方法，原料成本可下降35%~40%，且产品质量稳定。

其合成方法是将盐酸羟胺溶于混合有机溶剂内，严格控制反应温度和通气速率，反应结束后，蒸去有机溶剂得羟胺氧磺酸。将所制得的羟胺氧磺酸在乙腈或二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中，在相转移催化剂存在下，与过量的甲醇钠反应，然后调整PH≥10，蒸馏即得甲氧胺溶液，然后与盐酸反应，浓缩干燥即得甲氧胺盐酸盐。

另外，还可以以硫酸羟胺为原料，经中和、甲基化、水解、成盐及重结晶等工序而制得。